Asociación de tabaquismo, consumo de alcohol, presión arterial, índice de masa corporal (IMC) y factores de riesgo glucémico con Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE)
Estudio de aleatorización mendeliana
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una de las principales causas de ceguera en los países occidentales, que representan el 8,7% de la ceguera en todo el mundo. Se prevé que la prevalencia de la DMAE aumente en un 47% en los próximos 20 años debido al envejecimiento de la población, lo que representa una carga importante para los sistemas de atención de la salud en todo el mundo.
La aleatorización mendeliana (AM) es una técnica que se ha utilizado para evaluar posibles asociaciones causales en una amplia gama de enfermedades. La AM se basa en el principio de que si una variante genética provoca un cambio en una exposición (p. Ej., Tabaquismo o ingesta de alcohol) y si esta exposición es causal de una enfermedad (p. Ej. DMAE), entonces la variante genética también debe asociarse con riesgo de la enfermedad.
Discusión
Se han estudiado asociaciones causales entre el riesgo de DMAE avanzada y los siguientes factores de riesgo modificables: tabaquismo, consumo de alcohol, IMC, presión arterial y rasgos glucémicos, y se ha encontrado evidencia genética que apoya una posible asociación causal entre el inicio del tabaquismo y el riesgo de DMAE avanzada consistente con estudios observacionales previos. Esta asociación fue mayor para DMAE neovascular (nDMAE) que para atrofia geográfica (AG). Resultados similares se encontraron para el comportamiento de fumar durante toda la vida. Adicionalmente, dejar de fumar se asoció con un menor riesgo de DMAE avanzada, específicamente nDMAE, en comparación con el tabaquismo persistente. También se encontró evidencia sugerente de una posible asociación causal entre el aumento del consumo de alcohol y el riesgo de DMAE avanzada que probablemente se debió a una fuerte asociación con AG. No hubo evidencia suficiente para sugerir una posible asociación causal con las otras exposiciones como IMC, presión arterial o glucemia, sobre el riesgo avanzado de DMAE.
Resultados
Utilizando técnicas de AM, se encontró evidencia para apoyar que el tabaquismo puede estar asociado causalmente con el riesgo de DMAE avanzada y que dejar de fumar es protector. Se cree que el estrés oxidativo juega un papel importante en la patogenia de la DMAE. Se sabe que fumar reduce los niveles de antioxidantes. Fumar también puede regular al alza la proliferación de células del músculo liso endotelial, lo que lleva a neovascularización. La aterosclerosis o la vasoconstricción secundaria al tabaquismo pueden causar condiciones hipóxicas en la retina, estimular la producción de factor de crecimiento endotelial vascular y resultar la proliferación de células endoteliales retinianas.
La evidencia de una asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de DMAE es menos sólida que la del tabaquismo. Los resultados proporcionan evidencia genética de una posible asociación causal entre el aumento del consumo semanal de alcohol y el riesgo de GA. Se cree que la DMAE está relacionada con el daño oxidativo. El alcohol reduce los niveles de antioxidantes y da como resultado la producción de especies reactivas de oxígeno. Se requieren más estudios para investigar por qué el aumento de la ingesta de alcohol parece tener una asociación causal con GA pero no con nAMD. Los efectos del IMC y la presión arterial sobre la AMD son inciertos. Algunos estudios observacionales han encontrado que el aumento del IMC y la presión arterial se asocia con un mayor riesgo de AMD, mientras que otros no mostraron asociación.
Los informes sobre la asociación entre diabetes y AMD son contradictorios. Un metaanálisis reciente encontró que la diabetes se asoció con un mayor riesgo de AMD. Sin embargo, los autores declararon que no era posible descartar factores de confusión subyacentes, ya que la mayoría de los estudios incluidos solo se ajustaron por edad y sexo.
Otros estudios han informado de un efecto protector de la retinopatía diabética sobre el riesgo de DMAE. Si bien tanto la DMAE como la retinopatía diabética son afecciones inflamatorias de la retina, la DMAE se caracteriza por alteraciones en la barrera hemato-retiniana externa y la retinopatía diabética por cambios en la barrera hemato-retiniana interna.
Implicaciones para la práctica clínica y la política sanitaria
Un estudio proporciona evidencia genética de que la iniciación al tabaquismo y el comportamiento de fumar de por vida son posibles factores de riesgo causales de la DMAE avanzada, y dejar de fumar puede ser protector contra el riesgo de DMAE avanzada.
Los efectos perjudiciales de fumar en múltiples condiciones, como enfermedades cardiovasculares, cánceres y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, son normalmente difundidos y conocidos, pero las campañas de salud pública deben difundir información sobre que fumar también puede conducir a la ceguera como un disuasivo adicional contra el tabaquismo.
La investigación también halló evidencia genética de que el consumo de alcohol tiene una posible asociación causal con la atrofia geográfica (GA). De nuevo, los mensajes de salud pública y los consejos clínicos sobre los daños de la ingesta excesiva de alcohol deben incluir el riesgo de ceguera, especialmente dado que actualmente no existen tratamientos efectivos para la atrofia geográfica (GA). Ante el deterioro de la calidad de vida y el costo para los sistemas de atención social y de salud de la gestión de la DMAE avanzada, se debe asignar una mayor financiación a los programas contra el tabaquismo y para la reducción del consumo de alcohol, para minimizar la carga de DMAE avanzada en los sistemas de salud.
Conclusiones
Hallan evidencia genética de que el aumento del consumo de alcohol tiene una posible asociación causal con el riesgo de atrofia geográfica (GA). También encuentran evidencia genética de que el tabaquismo puede estar asociado casualmente con el riesgo de DMAE avanzada, mientras que dejar de fumar presenta un riesgo menor de DMAE avanzada que el tabaquismo persistente. Estas asociaciones fueron mayores para DMAE neovascular (nDMAE) que para atrofia geográfica (GA). Para reducir la prevalencia de la DMAE avanzada en poblaciones que envejecen, las campañas de salud pública y los programas para apoyar la abstención del tabaquismo, el abandono del hábito de fumar y la reducción de la ingesta de alcohol, deben incorporar la evidencia de que estas actividades pueden conducir a la ceguera. El tabaquismo y el alcohol tienen efectos diferenciales sobre nDMAE y GA y pueden impulsar futuros estudios que examinen las diferentes patologías de estas 2 formas de DMAE avanzada.
Fuente: JAMA Ophthalmology